发现灵芝固醇和三贴抗肿瘤的新途径──让癌细胞无法靠「休眠」躲避药物追杀

许多在治疗上历经千辛万苦的癌友们都很纳闷,为什麽感觉上已经「治癒」的肿瘤,会在沉寂好长一段时间之后再次复发?症结就在肿瘤干细胞。

面对众多药物攻击,恶性肿瘤为了生存(凡生物都有此本领),有一部分的肿瘤干细胞会进入休眠状态,不再风风火火的进行细胞分裂。这正是为什麽「以快速增生的细胞为狙击对像」的药物,杀不到这群肿瘤干细胞的原因之一。恶性肿瘤于是为自己留下死灰复燃的火种,只待哪天再找机会大干一场。

因此只要能「唤醒」这群休眠中的肿瘤干细胞,让它们重新进入快速分裂的增殖状态,就有机会用现有的药物将其赶尽杀绝。

由福建医科大学药学院许建华教授率领的团队,与美国亚利桑纳大学等共同发表在2017年1月《Oncotarget》(肿瘤标靶)的研究即指出,灵芝固醇和三贴能通过「减少癌细胞的静止深度」发挥抗肿瘤作用。

研究者从灵芝子实体乙醇提取物中,分离出两种天然的活性成分:过氧化麦角固醇(ergosterol peroxide)和灵芝酮二醇(ganodermanondiol)。

 

实验发现,它们不只能有效抑制「快速增生」的癌细胞,降低其存活率,也能诱导「分裂速度缓慢,乃至静止活动中」的癌细胞走向凋亡的不归路,而且对于后者的毒杀效果,甚至好过小红莓(Doxorubicin)、太平洋紫杉醇(Paclitaxel)和癌康定(Topotecan)等化疗药。

何以如此?原来是,静止期细胞内的Rb-E2F分子会被这两种灵芝成分活化,它是决定细胞分裂进行与否的开关,当它的活性增强,细胞的静止状态就会由深变浅──好像从原本的深睡中被拉到浅眠状态,只要再受到一点风吹草动的刺激,很容易就会被「吵醒」而再度生龙活虎地複製增生(如下图)。

发现灵芝固醇和三贴抗肿瘤的新途径──让癌细胞无法靠「休眠」躲避药物追杀

灵芝如何打破癌细胞的休眠状态
休眠中的癌细胞,在经过灵芝固醇或三贴处理之后,
其静止深度(停止细胞分裂或缓慢进行细胞分裂)会变得比较浅,
很容易因为一些刺激再重新回到快速增殖的状态,
这时就难逃「以细胞快速增殖为杀伤对象」的药物狙击。
(资料来源/Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.)

实际以过氧化麦角固醇或灵芝酮二醇处理静止期的乳癌细胞(MCF-7)和正常的乳腺细胞(MCF-10A)则可发现,在同样剂量下(20 μg/mL),静止期的乳癌细胞数会比正常细胞优先(在比较短的时间内)减少一半,显示癌细胞的静止状态不如正常细胞来得定稳,所以会提早被这两种灵芝成分突破封锁线(如下图)。

发现灵芝固醇和三贴抗肿瘤的新途径──让癌细胞无法靠「休眠」躲避药物追杀

正常细胞与癌细胞「动静之间」的差异
癌细胞之所以为癌细胞,其最主要的特徵就「无限增殖」,
因此即使处在「缓慢或停止细胞分裂」的静止期,
其静止程度(图右)还是比正常细胞(图左)要来得浅,
所以比较容易被灵芝固醇和三贴打破休眠现状。
(资料来源/Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.)

此研究成果让我们看到了,灵芝抗肿瘤的作用途径,除了有多醣的提升免疫、三贴的抑制肿瘤细胞增生之外,固醇与三贴还能使休眠中的肿瘤细胞(通常会做种事的都是肿瘤干细胞)露出邪恶本性,让化疗药可以将它们赶尽杀绝,进而降低肿瘤复发的机率。

所以灵芝抑制肿瘤岂只是靠「一把刷子」而已?成分完整的灵芝才能多管齐下抗肿瘤;也唯有多管齐下抗肿瘤,才能把肿瘤细胞翻身的「一线生机」降到最低。

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